保罗·D·戈奇

传记

在多细胞生物中，多种细胞类型如何源自一种细胞和一种基因组？一个关键的早期细胞命运决定是发育为种系（生殖）还是体细胞（非生殖）。我的研究重点是评估高度保守的 DREAM 转录抑制复合物如何在胚胎发生过程中维持胚细胞与体细胞的命运决定。在从起始“生殖细胞”（即卵子和精子结合）开始的一系列细胞分裂之后，体细胞开始退出细胞周期，因为 DREAM 复合物抑制了生殖细胞的增殖程序。这一过程通常在癌细胞中被逆转（即体细胞到种系的转变），并且当哺乳动物体细胞被重新编程为诱导多能干细胞时，这一过程被有意逆转。 DREAM 参与保护体细胞分化，表明“生殖”和细胞周期的转录抑制控制着发育过程中细胞身份的建立。一个主要的挑战是识别在 DREAM 功能丧失后其活性被释放的转录因子。 为了应对这一挑战，我开发了一个功能基因组学管道，将新的 CRISPR/Cas9 基因组编辑工具、高通量测序分析、遗传学、生物化学和细胞生物学集成到秀丽隐杆线虫模型系统中。利用这个管道，我正在进行的项目旨在阐明 DREAM 复合物如何在染色质上形成和发挥作用，当 DREAM 功能丧失时哪些转录因子驱动体细胞到种系的转变，以及细胞静止是如何建立的。我们还将应用我们在秀丽隐杆线虫中的发现来帮助解决癌细胞中体细胞到种系转变的过程。每个项目都为未来的工作奠定了基础，解决开发过程中转录事件如何建立细胞身份的问题。